溃疡性结肠炎（UC）的发病机制复杂，涉及遗传、免疫、环境、肠道菌群及肠黏膜屏障功能等多因素的相互作用，目前尚未完全明确，但其核心病理机制可归纳为以下几个方面：
一、免疫异常与炎症反应失调
1. 异常的免疫激活
- 肠道免疫系统对自身肠道菌群或环境抗原产生异常的持续免疫反应，导致促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-12、IL-23等）过度分泌，引发肠黏膜慢性炎症。
- 辅助性T细胞（Th1、Th17）功能亢进，而调节性T细胞（Treg）抑制炎症的能力减弱，打破免疫平衡，形成“自我攻击”的慢性炎症状态。
2. 固有免疫与适应性免疫的协同作用
- 固有免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞）识别肠道微生物后，异常激活NF-κB等信号通路，持续释放炎症介质；适应性免疫（T/B细胞）进一步放大炎症反应，导致肠黏膜损伤。
二、肠道菌群失调（微生物因素）
- 菌群失衡：UC患者肠道内有益菌（如双歧杆菌、乳酸杆菌）减少，有害菌（如大肠杆菌、肠球菌）或条件致病菌增多，菌群代谢产物（如短链脂肪酸减少）改变，削弱肠道屏障保护作用，并触发异常免疫反应。
- “肠-菌-免疫”轴失调：肠道微生物通过与肠黏膜免疫系统直接相互作用，或通过代谢产物影响免疫细胞功能，诱发或加重炎症。
三、遗传易感性
- 家族聚集性：约10%-15%的UC患者有家族史，一级亲属患病风险显着升高。
- 相关基因：多个易感基因（如NOD2、HLA、IL-23R、ATG16L1等）参与肠道免疫调节、自噬功能或黏膜屏障维护，遗传变异可能导致机体对环境刺激的应答异常。
四、肠黏膜屏障功能障碍
- 物理屏障受损：UC患者肠黏膜上皮细胞间的紧密连接蛋白（如occludin、claudin）表达减少或结构破坏，导致肠道通透性增加，肠道细菌、内毒素等“抗原”易位进入黏膜下层，激活免疫系统。
- 化学屏障缺陷：黏液层变薄、抗菌肽（如防御素）分泌减少，削弱对病原体的抵御能力。
- 生物屏障失调：肠道菌群失衡进一步破坏黏膜屏障，形成“屏障损伤-炎症-屏障再损伤”的恶性循环。
五、环境与表观遗传因素
1. 环境触发因素
- 感染：某些病毒（如巨细胞病毒）、细菌（如粘附侵袭性大肠杆菌）可能作为“扳机”，诱发遗传易感者的肠道炎症。
- 饮食：高脂饮食、加工食品、高糖、低纤维饮食可能改变肠道菌群，增加炎症风险；吸烟（尤其是主动吸烟）与UC病情恶化相关。
- 压力与心理因素：精神压力可通过神经-免疫-内分泌轴影响肠道功能，加重炎症。
2. 表观遗传调控
- 环境因素（如饮食、感染、压力）通过DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传机制，调控免疫相关基因的表达，在遗传易感基础上促进疾病发生。
六、病理损伤的核心过程
1. 炎症局限于黏膜层：UC主要累及结肠黏膜及黏膜下层，表现为连续性、弥漫性炎症（与克罗恩病的全层炎症不同）。
2. 隐窝炎与隐窝脓肿：炎症首先侵犯肠腺隐窝，导致隐窝结构破坏、中性粒细胞浸润，形成隐窝脓肿，进而上皮细胞坏死、黏膜溃疡形成。
3. 黏膜修复与纤维化：慢性反复炎症导致黏膜修复异常，可出现黏膜增生（如假性息肉）或肠壁纤维化（严重时导致肠狭窄）。
总结
溃疡性结肠炎的发病是遗传易感个体在环境因素（如感染、饮食、压力）作用下，肠道菌群失衡触发异常免疫反应，导致肠黏膜屏障破坏和慢性炎症的结果。各因素相互作用，形成“促炎-损伤-修复失衡”的恶性循环，最终导致肠道黏膜持续损伤。目前针对TNF-α、IL-12/23等细胞因子的生物制剂，正是通过阻断异常免疫反应来控制病情，而调节肠道菌群、修复黏膜屏障等也成为潜在治疗方向。
一、溃疡性结肠炎的发生与感染因素的关系
目前研究显示，感染并非溃疡性结肠炎（UC）的直接病因，但某些感染可能作为诱发因素或加重病情，具体表现为：
1. 无明确单一病原体：尚未发现像细菌、病毒等特定病原体直接导致UC，不同于细菌性痢疾等感染性肠炎。
2. 感染可能触发免疫反应：
- 肠道感染（如病毒、细菌、寄生虫）可能破坏肠道黏膜屏障，激活异常免疫应答，尤其在遗传易感人群中诱发炎症。
- 临床中部分UC患者发病前有胃肠道感染史（如弯曲杆菌、沙门氏菌感染），提示感染可能作为“扳机”启动病程。
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