“元朝”在“吐鲁番”设有“万户府”。明成祖时始其建地方政权，以其地名称“土鲁番”。西元15世纪初，“吐鲁番”开始向明朝进贡。到了永乐十二年(西元1414年)，明朝陈诚出使西域时，曾来到其地宣扬朝廷威德。
“吐鲁番汗国”对“大明王朝”早期贡使往来不绝，其贡品主要是名马之类，贡不定。明廷对来朝贡使均授官进职，回赐丰厚。到了西元15世中叶，“吐鲁番汗国”吞并了附近的“哈刺火州”、“柳城”，从此势力渐大，而事件的起因则是“土木堡之变”。这让西域各大小势力看清了“明朝”的衰落与“瓦拉”强盛，于是纷纷站队。
“卫所制度”是明朝特有的制度，而“西域”地区的“卫所”也被叫作“羁縻卫所”，乃 明朝于“洪武”、“永乐”年间设于边疆非主体民族地区，以当地部落首领为“都督”、“都指挥”、“指挥”、“千百户”、“都指挥使”、“镇抚”等官，赐给“敕书”和“印记”，下辖“都司卫所”，掌管当地军民政事，在后世行政级别上相当于“自治县”。
也就是说，明朝前期也对西域进行了有效统治，之所以未设置“西域都护府”或“安西都护府”，是因为设置了“关西七卫”进行羁縻统治。但是，随着西元1449年8月31日的“土木堡事变”发生后，明朝的军事实力与政治影响力迅速衰落，也跟其他封建王朝一样丧失了对“西域”统治权，直到清朝时才又恢复对西域统治。
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