8月25日，大明大军出发前往龟兹。从高昌前往龟兹500里路程，没有了敦煌、北庭那种广阔的草原，也没有哈密、高昌那种成片的农田，多是戈壁、农场、绿洲交错。
这些地方多是依附于薛延部落的少数民族，大明大军所到之处，抗击者全部剿灭，收缴牛羊马匹等财物，青壮年全部抓获前往高昌修建城池，到哈密种田。
投诚者则没收马匹，收缴部分牛羊，防止这些部落叛乱。没有了马匹，在这些广袤的地区，几乎就没有多少战斗力。
大军一路征服，浩浩荡荡地杀向龟兹，薛延部落几乎没有任何抵挡。薛延部落自从在高昌被大明大军轻易击败之后，也知道一般的阻击战对于大明大军没有任何作用，于是薛延部落大部分已经撤退到了龟兹，形成了15万薛延骑兵。准备与波斯兵合一家对抗大明。
薛延部落付出的代价是把碎叶交给波斯，然后协助波斯进攻吐火罗。波斯如今国力强盛，野心勃勃，波斯此时势力抵达了中亚、甚至西域，与吐火罗争夺两河流域的主导权；东部则跨过了红海抵达了北非，与埃及政权争夺北非的主导权。
如果波斯的野心一旦得逞，波斯的国土面积将增加两倍，成为亚洲西部最强大的国家，中西亚和北非的霸主。
龟兹与哈密、高昌不同，与敦煌相似，由于这里在唐代曾经是西域的首府，修建了坚固的城池，虽然历经三百多年，但在薛延部落的修缮下，龟兹城池依然十分坚固。
龟兹城大概长300米，宽200米，城池高度约有8米，城墙很宽，上面设有马道。这种城池对于中原大城没法相比，但对于西域来说，已经算是最坚固的城池了，比敦煌的城池还要坚固。
这种城池对于草原骑兵来说，就是一座难以攻克的堡垒。北庭30万大军曾经与薛延部落交战，连续围攻了三个月都未能拿下龟兹，最后不得不撤退，可见这座城池的坚固程度。
按照薛延部落可汗莫桑的本意，他是想要和大明大军直接对战，历史上中原王朝大军哪里是少数民族部落骑兵的对手。但是根据从敦煌传来的消息，敦煌铁勒九部30万大军都被大明大军歼灭，这让莫桑的气焰顿时熄火。
前不久，驻守高昌的大将莫多和莫坤率领残兵逃回龟兹，把大明大军的情况一说，他们薛延部落的三万大军，竟然还没有与大明主力见面，就被大明大军的先头部队打的落花流水，几乎全军覆没。
这时候薛延部落可汗莫桑才开始慌了，部落首领们一番商量，最后决定以碎叶为代价，恳请波斯王国出兵对抗大明。
这时候的波斯大军已经横扫西亚，野心极度膨胀，目空一切，认为波斯大军可以凭借火油征服天下，大明如何是其对手。为了在中亚和西域立威，波斯大将军法拉赫决定暂时停止进攻吐火罗，转而帮助薛延部落攻打大明大军。
薛延部落可汗莫桑和波斯大将军法拉赫一拍即合，波斯大军进入碎叶之后，立即转道南下疏勒，目前正在赶往龟兹。
按照薛延部落可汗莫桑的想法，他可以凭借龟兹城池的坚固固守，等待波斯大军的到来。龟兹城能够抵抗北庭30万大军三个月，抵挡大明一个月的时间，波斯20万大军就能携带神油到达龟兹。
到时候双方兵力相当，而波斯有攻无不克战无不胜的喷火神油，击败大明大军不在话下。只要击败大明，薛延部落以碎叶为代价，就能占据大明攻占的高昌、哈密甚至敦煌六郡，薛延部落的领地就将到达数千里，成为西域最大的霸主，就连北庭也将被其压制。
但是大将莫多、莫坤坚决反对留守龟兹，因为他们已经听说大明有一种威力巨大的天雷，可以轰垮敦煌的城门，当然也可以轰垮龟兹的城门。他们主张把大军撤往疏勒，在那里与波斯会师，凭借波斯的神油遏制住大明的天雷、神枪，才能稳操胜券。
薛延部落可汗莫桑虽然舍不得丢弃龟兹，但他还是听从了两位大将的建议，率领薛延部落15万大军离开龟兹前往疏勒，部落老少数十万人跟随前往。因为他们知道大明大军的政策，一旦丢下他们不管，这些部落将沦为大明大军的奴隶。
9月5日，大明先头部队朱洪勇、牛皋双先锋抵达龟兹。进入龟兹之后，发现龟兹城内只剩下数千名没有逃跑的其它少数民族部落人员和少量来不及带走的汉人奴隶。
这时斥候来报，薛延部落已经于10天前离开龟兹前往疏勒，在疏勒与波斯大军汇合，共同对抗大明大军。
朱洪勇、牛皋由于携带粮食不多，只能在龟兹等待大军到来。
9月8日，大明35万大军全部抵达龟兹，相应的粮食运输提前运抵龟兹。长途作战，对于粮草物资的运输要求极高，好在诸葛长风提前就在斥候的指导下，打通了运粮通道，提前出发运输粮食前往疏勒。
大军在龟兹停留一天进行休整，9月10日前往疏勒。气氛开始紧张起来，一批批的斥候不断地在通往疏勒的道路上侦查，设置通讯联络点，随时把前面的情况传到中军。
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