曹操杀了华佗，病情渐重。忽东吴来使上书，书中略曰：“臣，孙权，久知天命已归魏王，伏请早正大位，剿灭刘备，扫平西川。臣，即率群下，纳土归降。”曹操大笑，出示众臣曰：“碧眼儿欲置我于炉火之上也。”侍中陈群等奏曰：“汉室气数衰微，人尽皆知。魏王功德彪炳，兆民敬仰，今孙权向我王上书称臣，此乃天应人和，异气同声，魏王当顺天命，早登大宝。”曹操笑曰：“我事汉多年，虽略有功德，然位至魏王，名爵已极，岂敢它望？若天命在孤，我为周文王矣。”司马懿奏曰：“今孙权既然称臣，我王可封官赐爵，以定名分。”曹操即封孙权为骠骑将军、南昌侯、领荆州牧。遂遣使赍官诰，赶赴江东。
曹操夜做一梦，见三马同槽而食。天明，问贾诩曰：“向日，我曾梦三马同槽，疑是马腾父子为祸，今马腾已死，昨夜又梦三马同槽，是何兆也？”贾诩曰：“马者禄也，禄马归曹，乃吉兆也。”操遂不为意。后人以诗叹曰：“三马同槽实可疑，谁料已植晋根基，阿瞒空有奸雄略，天数渺渺岂可知。”
曹操卧榻忽觉昏眩，乃起身伏几。忽闻声如裂帛，操惊视之，见伏皇后、二皇子、董贵人及伏完、董承等二十余人，浑身血污立于半空，凄声索命。操拔剑往空砍去，一声响亮，不知何故，大殿崩塌西南一角，操惊倒于地。近侍救出，迁居别宫。至夜，闻殿外男女凄苦之声不绝。
次日天明，操问群臣曰：“孤，戎马一生，未曾信鬼怪之事，今此何故也？”群臣奏曰：“可请道士，作法驱之。”曹操叹曰：“卿等虽不明言，孤自知耳。圣人云：‘获罪于天，无所祷也。’我天命已尽，安可救乎？”遂不设道场。
是日，忽觉气冲上焦，目不见物，自知大限将至，急召夏侯惇嘱托后事。夏侯惇匆忙而来，刚至殿前，忽见伏皇后等，立于半空阴云之中，夏侯惇大惊昏倒。左右扶回，自此一病不起。曹操闻报，一声悲叹，乃召前将军曹洪，侍中陈群，中大夫贾诩，主簿司马懿四重臣至榻前。曹操嘱曰：“孤纵横天下三十余年，扫平群雄，惟江东孙权，西蜀刘备尚未剿除。孤天算已尽，不能与卿等共成宏业，实憾事也，今将身后之事，托与诸公。我长子曹昂，早年死于宛城，卞氏所生四子，三子曹植，虽文采出众，然其为人浮华，嗜酒放纵，不堪庙堂。次子曹彰，勇武少谋，四子曹熊，多病难久，惟长子曹丕睿思恭谨，可承我业。今天下未定，我死之后，一切从俭，殓吾以时服，不随金银器物。葬礼不须遵古例，兵将不得离其地，官吏不得离其司，葬我梓宫于邺西高陵，以陵为墓，不筑不植。葬毕，即尽除孝服，一切军政，皆复如常。”嘱罢，泪如泉涌，气绝而亡，终年六十六岁。时，建安二十五年，春正月。
后有史官评曰：曹操驱兵百万，着篇十三，识才拔奇，不拘贵贱，随能使任，各展所长，有功即赏，无功不施，用法严峻，私情不徇，节俭性雅，移世奢侈，昼则讲武，夜则读卷，登高必赋，对景必咏。
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