扩大联邦
在门罗的敦促下，南北两方在1820年达成了"密苏里妥协案"，即规定密苏里作为蓄奴州加入联邦，同时让马萨诸塞州划出缅因州作为自由州加入联邦。以此为例，规定今后凡有一个自由州加入联邦，必须同时有一个蓄奴州加入联邦。法案还进一步规定，今后西部土地在北纬36度30分以南为蓄奴州;该线以北则为自由州。这是一次南北两种社会制度冲突明朗化的表现，同时，它也使北方资产阶级和南部种植园奴隶主达到了暂时的妥协和休战。
经济
门罗在经济上执行保护和发展国内资本主义的政策，他坚决执行1816年通过的新税法，提高进口税，防止外国特别是英国工业品涌入国内市场。同时，他鼓励推广先进技术，大量发行科普刊物，各大城市建立科学讲座制度，加速了工场手工业向大机器工业发展的进程。
他还拨出巨款扩建横贯俄亥俄州和印第安纳州、直达伊利诺斯州的坎伯兰国家公路;开凿连接哈得逊河、大西洋与大湖的阿瑞运河，沟通东部工业区和西部农业区，促进了向西部的大规模移民。
军事
扩张版图
门罗进一步扩大了美国的版图。1818年初，门罗致函美军将领安德鲁·杰克逊出兵东佛罗里达。杰克逊立即派兵从西班牙手里夺取了这一地区。翌年2月，西班牙被迫签订《亚当斯-奥尼斯条约》。
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