再加上自先秦以来关中、关东的对立延续到南北朝，隋唐王朝作为关陇本位的政权，对河北的统治一向不太给力，要是高句丽联结突厥、契丹，足以牵动河北局势。所以高句丽作为东亚一个次中心的存在，并不是中原王朝的癣疥之疾，而是心腹大患。
所以隋唐王朝开始了对高句丽的不断征伐。
隋文帝开皇十八年（598），遣汉王杨谅征伐高句丽，因军中疾病流行而还；隋炀帝大业八年（612），一征高句丽，因隋炀帝卖萌和表演行为艺术的兴趣超过指挥作战的兴趣，隋军惨败而归；大业九年（613），隋炀帝二征高句丽，因国内杨玄感叛乱而还；大业十年（614），隋炀帝三征高句丽，高句丽国王高元请降，隋军退回后却并不来朝，隋炀帝还想再次征讨，未能成行就身死国灭了。
唐贞观十八年（644），唐太宗李世民率李世积、李道宗攻高句丽，一路势如破竹，攻陷十城，迁民七万人，斩首四万级，但受阻于安市城，未能一举消灭高句丽，战马损失也很大，只得在冬季之前班师。
此次战役，唐太宗对自己高标准、严要求，认为打了败仗，因此被一些其他朝代的脑残粉大肆渲染。实际上此役战绩辉煌，只是未能毕其功于一役而已。
但因为这时新罗被高句丽打成了狗，向唐朝求援，于是唐与新罗结成同盟，唐朝对高句丽战争的策略开始变化。
隋炀帝三打高句丽的时候，新罗趁高句丽军都在北线跟隋军作战，趁机夺取高句丽不少土地。等隋军退走，高句丽怒而报复，新罗节节败退，再打下去社稷不保，只好卑辞厚币向唐朝求援，请唐朝来救命。
因为高句丽所在的辽东及朝鲜北部，雨季泥泞，冬季苦寒，每年只有很短几个月适合行军作战，所以之前屡次征伐都不能久战，强行久战则必然陷入危境，这是高句丽得以防御隋唐军队的重要原因。
唐朝既与新罗结盟，唐太宗以此为契机，决定开辟第二战场，建设海军，从高句丽背后登陆，南北夹击，消灭高句丽。
百济国本来是理想的登陆地点，这时却与高句丽结盟攻打新罗。于是显庆五年（660），唐高宗继承父亲遗志，派大将苏定方消灭百济。龙朔三年（663），唐将刘仁轨在白江口大破救援百济的倭国水军，彻底平复百济复国运动。
乾封元年（666），高句丽权臣渊盖苏文病死，三子争权，长子渊男生引唐军攻高句丽。大唐名将李积（即李世积）总统诸军，经两年攻战，终于在总章元年（668）消灭高句丽。大唐灭亡了新罗的死敌，牺牲不少，新罗社稷转危为安，按说应该对大唐感恩戴德，但是他们是这么想的吗？
实际上新罗心里有的是小九九，寻思着把唐朝当冤大头，只是一直没有成功。唐攻百济时，新罗算是配合，想吞并百济之地，但唐军辛苦打下的地盘怎么可能拱手相让，唐朝在百济故地设熊津都督府，驻军管理。
这下新罗大失所望，在接下来唐灭高句丽之战中磨洋工，配合十分消极，导致南路唐军大将刘仁愿进展缓慢，南北对进没有实现，被唐高宗大怒除名。
咸亨元年（670），西藏的吐蕃王朝乘唐集中力量攻灭高句丽之机，出兵攻灭唐朝在青海的属国吐谷浑，进而攻陷安西四镇，唐朝名将薛仁贵率军十万攻吐蕃，结果大非川之战惨败于吐蕃第一名将论钦陵之手，全军覆没。
同年，高句丽故地爆发叛乱，高句丽旧将剑牟岑立前王室外孙安舜为王，举兵反唐，唐朝派大将高侃、李谨行（靺鞨人）率军镇压。
新罗文武王金胖子金法敏大喜过望，立即把“鲜血凝成的友谊”抛到九霄云外，趁唐军两面作战，难以分身，一面接纳安舜，在高句丽故地煽风点火，一面大举进攻唐在百济故地设立的熊津都督府，夺取八十二城，唐罗战争正式打响。
次年，因大非川之败革职为平民的薛仁贵被火急起用，增援熊津都督府。鉴于唐军一向的作战风格是少量汉兵统帅大量蕃兵作战，加上在大非川损失惨重，兵力一时难以腾挪，薛仁贵的援军数量应当不多，主要是来给当地的百济兵做主心骨的。
但是因为战争爆发突然，容易忙中出错，唐军漕船被新罗水军俘虏。熊津都督府的部队缺乏给养，薛仁贵屡战皆败，咸亨三年（672），唐军最终撤离熊津都督府，百济故地全部落入新罗之手。
新罗能够如此顺利的占领百济故地，是因为以举国之力进攻唐朝的熊津都督府一府。该府的主力部队百济兵在几年前的百济复国运动中损失惨重，而且是亡国之余，士气不高，薛仁贵虽为名将，但大非川之败实在太惨，败军之将不足以言勇，状态还没调整过来。
此时高句丽的叛军有新罗的暗中支持，也十分顽强，正在高句丽故地平叛的高侃、李谨行一度来救援熊津都督府，大破新罗军，吓得金法敏归还战俘并谢罪。但这支唐军始终被高句丽叛军牵制，未能有力支援熊津都督府，直到咸亨四年（673）方才彻底平定叛乱。
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