对于楚国这个强大的对手，采取名义上李信为帅，暗中由王翦主持大局，李信为将，率领60万大军，待王贲攻下魏国后，与王贲夹击楚国。
在这期间，盯好一切燕国所派之人，以最合理的名义，在灭楚之后发兵燕国。
至于齐国主要以劝降的手段为主，力求找到齐国最完美的“郭开”，在最大程度上减小灭齐的损失。
部署完后，赵政又看向殿内的文臣，吩咐道：“左相右相你们在这段时间，要努力搅乱四国，所需的钱财去少府支用，尽可能的减小灭亡这四国的阻碍。李斯和治粟内史一定要解决好粮草问题，寡人希望，我大秦以最快的速度统一华夏大地。”
众人躬身应诺。
由于小嫶曼的插手，秦统一六国的大势未改，小势发生了巨大变化。
秦王政20年（即公元前227年），《黄帝内经》问世、骊山陵墓开始修建。
同年荆轲刺秦王，秦王大怒，派兵攻打燕国。秦将王翦，率领秦军攻占了燕国的首都蓟（今北京市），迫使燕王喜退守辽东。燕王喜为了求和，杀掉了太子丹。
楚哀王负刍元年，秦派大将李信率20万大军攻楚的同时，派王翦的儿子王贲率领十万大军攻打魏国，秦军包围了魏都大梁，以引黄河、大沟的水灌大梁为挟，造成了大梁城内的恐慌，魏王镇压恐慌的贵族和黔首无果后请降，秦尽取其地。在原魏的东部设立砀郡，又在魏旧地建置泗水郡，在大梁置浚仪县。
秦王政21年（即公元前226年），秦楚之战中，秦军临时换帅。王翦和蒙武率领60万大军再攻楚国，王贲协之，攻入楚都寿春，虏楚王负刍，楚国灭亡。次年燕灭于秦后，经过左右丞相不断的努力，终于找到了齐国的“郭开”—后胜。
后胜此人和郭开是同一类人，都有着一颗贪婪的心，而相国的位置又恰巧给了他们贪婪的基础，于是王绾派秦国间谍利诱、收买后胜。
等到秦军准备攻打齐国时，偌大的一个齐国居然无人敢战，也无人愿战。这一切都是因为后胜接受秦人的贿赂，放弃武备，专心享乐，使得齐军军心懈怠，竟无敢抗秦之兵。
就在如此生死存亡之关头，后胜果断劝齐王建降秦，齐王建一向是对后胜言听计从，此次亦不例外。只可惜此次秦国不再像往日那般“善待”齐国了，秦国最终不费吹灰之力灭掉了齐国。
至此六王毕四海一，秦国完成了天下一统。
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