后来，朝廷终于发现了他的才华，将他任命为建康知府、江东安抚留守，他又将全部的身心都投入到了防御蒙古、提高民生中去了。
公元1234年，宋理宗听从赵葵兄弟二人的建议，派兵进入中原，史称“端平入洛”，吴潜在知道后极力反对，连上多封奏折劝谏却无功而返，并因说话太直，得罪了当时的丞相郑清之，不久就遭到弹劾，被贬为秘阁修撰，但不久之后又被起复，担任江西转运副使，后来又转任江西安抚使。
也就是在这期间，吴潜碰到了他的伯乐——魏了翁，这位名臣非常赏识吴潜的能力，上奏朝廷请求将他留在自己的府中辅佐自己，后来更是在去世之前将他推荐入朝，被宋理宗任命为工部侍郎、知江州，不过这位老哥竟然又一次拒绝就任，反而继续返回魏了翁身边，最终还是魏了翁发挥自己的人脉再次运作，将其改任为兵部侍郎。
不过在这之后，吴潜又因为‘丁母忧’（母亲去世），参与到储君选举及党政之争等原因，官场生涯一直起起伏伏，最终罢官回家。
可在丁大全被贬之后，朝中已无人可用，在这危难之际，宋理宗再次将他起复，任左丞相兼枢密使，并加封为庆国公。
这样一个宦海沉浮了数十年的老人，在朝中自然有着极高的地位，贾似道想独掌大权，吴潜就是他绕不过的那道坎，更何况二人本来就不太对付，于是贾似道自然而然地将其视为眼中钉，肉中刺，无时无刻不想将他扳倒。
恰巧此时，吴潜为了替被诬杀的曹士雄与向士壁二人出头，与贾似道针锋相对，贾似道便趁机向宋理宗进谗言道：“有童谣云：大蜈蚣、小蜈蚣，尽是人间业毒虫。夤缘攀附有百足，若使飞天能食龙。”
蜈蚣，音译过来就是吴公，这摆明了就是诬告，毕竟谁会拿一首童谣当真呢？更何况这个童谣可能就是贾似道自己编的。
但宋理宗信，不过他那仅存不多理智告诉他，仅凭一首童谣就怀疑自己倚仗的朝中元老实在有些不切实际。
可怀疑的种子一旦种下，早晚都会结出恶果。
看到宋理宗怀疑的眼神，贾似道决定再加一把火，于是他便让自己的党羽——侍御史沈炎以宋理宗立忠王为太子时，吴潜以忠王身体不好，想拥立济王的陈年旧账来弹劾他，这一下正好戳中了宋理宗的软肋，因为宋理宗当年就是靠着当时的权相史弥远支持，矫诏废掉了当时的太子赵竑才上位的，所以在立嗣这件事上很忌讳有臣子参与其中。
于是在公元1260年，再相仅半年的吴潜被贬谪到循州（今广东惠阳）。
但仅仅把吴潜赶出朝堂，不是贾似道的目的，斩草不除根，也不是贾似道的性格，他要做的，是让吴潜死！
次年，贾似道派心腹刘宗申赴循州担任知州，并让其秘密杀死吴潜。
1262年正月，为了让吴潜的死在朝中翻不起浪花，贾似道再次以立储之事向宋理宗进谗言，又一次触怒了宋理宗，宋理宗遂下诏吴潜党人，永不录用！
此时，贾似道知道，吴潜的死期到了。
五月，刘宗申接到贾似道的指示，假意设宴为吴潜庆生，却悄悄在酒中下了剧毒，吴潜不知有诈，饮下毒酒，当他感觉到腹内剧痛时心知不妙，但为时已晚。
几日后，毒渗入脏腑，吴潜强忍剧痛，挥笔写下遗书，而后穿戴整齐，端端正正地坐在椅子上，离开了人世，享年68岁。
值得一提的是，他的四个儿子也都非常厉害，其中长子吴璞与次子吴琳于宝佑四年（公元1256年）一同中了进士，吴璞最后还官至吏部尚书，掌管天下文官的任免；三子吴定乃是一代名儒，拒绝萌荫入仕，四子吴实从军入伍，最终战死沙场。
（PS：再加一个小知识，吴潜有一个重孙名叫吴镇，与黄公望、倪瓒、王蒙合称"元代画苑四大家"，简称‘元四家‘。）
在吴潜去世13年后，刚刚即位的宋恭帝赵显为吴潜昭雪，追复原官，并于第二年赐谥号“少师”。
在将吴潜赶出朝堂之后，贾似道其实已经控制了所有的朝政，但他却时刻保持危机感，将目光又投向了另一名朝中大员——李曾伯。
李曾伯出身于官宦世家，他的祖上是北宋末年的大奸臣李邦彦，就是因为他在金兵逼近北宋都城开封之时还在力主割地求和，最终直接导致北宋灭亡。
但李曾伯和他的祖上完全相反，他是一个强硬的主战派，偶像就是辛弃疾，在南宋朝堂之中素有“知兵”之名，是不可多得的将才，曾先后出任过淮东、淮西、广西、京湖、四川、湖南六大战区的制置使与安抚使，可谓是常年战斗在一线的劳模级战斗英雄。
此时的李曾伯因在静江挫败了蒙古名将兀良合台的进攻而被宋理宗召入朝堂，不再担任湖南安抚大使兼节制广南一职，被升为观文殿学士。
这个职位其实算是一个虚衔，手中并没有什么实权，史载：“宋朝殿学士有观文殿大学士、学士，资政殿大学士、学士，端明殿学士。殿学士资望极峻，无吏守，无典掌，唯出入侍从，备顾问而已。”
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