新巴比伦王国，是居住在两河流域南部的迦勒底人在公元前625年所建，故而又称为迦勒底王朝，全盛时期统治整个新月沃土，约于公元前539年被波斯帝国灭亡。
公元前20世纪末，当阿拉美亚人向两河流域推进时，迦勒底人亦随之侵入两河流域。公元前11世纪中叶，他们在巴比伦尼亚南部靠近波斯湾的一带地方定居了下来。最初，他们对城市的重要性认识不足，因而许多城市，诸如乌鲁克、尼普尔、西帕尔和库利伽勒祖等均被其摧毁。公元前9世纪时，迦勒底人形成了若干小王国式的部落联盟。巴比伦尼亚的原有居民无力阻止迦勒底人在南部两河流域的渗透。逐渐地，迦勒底人把自己看作是这片拥有古老文明的土地的主人，是古巴比伦王国传统的合法继承者。
公元前732年，巴比伦发生王位争夺，一个迦勒底人的领袖成了巴比伦王。亚述国王梯格拉特帕拉沙尔三世借机进行干涉，吞并了巴比伦尼亚。
公元前729年亚述帝国征服古巴比伦王国并统治了两河流域南部，迦勒底人曾多次起义反抗亚述的统治，并与埃兰和埃及等联合反对亚述。
公元前721年，南部迦勒底地区的比特一雅金的统治者马尔都克一阿帕尔一伊狄那宣布自己为巴比伦尼亚之王，并同埃兰人结盟，在底格里斯河上的捷尔打败了亚述。他还将原有巴比伦尼亚贵族投入监狱，将其土地分给迦勒底人。但起义被辛那赫里布镇压。后来，马尔都克—阿帕尔一伊狄那再度起义，并与埃兰人、阿拉伯人、埃及人、阿拉美亚人、腓尼基人结盟。只是这个联盟过于松散，而且巴比伦的原有居民反对起义，使起义再次失败，巴比伦城被毁。阿萨尔哈东统治晚期，让幼子亚述巴纳帕尔继承王位，而让长子沙马什一苏姆金作巴比伦王。沙马什一苏姆金显然不服，于是在一部分亚述贵族支持下起义反对亚述巴纳帕尔。这得到巴比伦和迦勒底贵族的支持。他还联合了阿拉伯人、阿拉美亚人、吕底亚人，埃兰人、和埃及人。但联军遭到失败，沙马什一苏姆金被围在巴比伦城内达三年之久，后自焚而死。
公元前626年，被亚述人任命为巴比伦尼亚总督的迦勒底人领袖那波帕拉沙尔起义反抗亚述，建立了新巴比伦王国。但巴比伦尼亚的一些大城市，如尼普尔、乌鲁克等有强烈的亲亚述倾向，那波帕那沙尔在很长时期里只能占领巴比伦尼亚北部，且未能夺取城市。他对乌鲁克和尼普尔进行了长期围困，公元前616年，乌鲁克被攻克；过了一年，即公元前615年，尼普尔也被那波帕那沙尔占领。于是新巴比伦王国统治了整个巴比伦尼亚。
随后，新巴比伦王国同伊朗高原的米底王国结盟，发动了反对亚述的战争。公元前612年，联军攻陷亚述首都尼尼微，灭亡了亚述帝国。胜利者瓜分了亚述帝国的遗产：米底王国占有了亚述本土和哈兰地区；新巴比伦王国则分取了亚述帝国的其余地区--两河流域南部、叙利亚、巴勒斯坦及腓尼基，重建新巴比伦王国（公元前626--前538年），也叫迦勒底王国。
不过，埃及人认为这一部分地区是它的属地，因而这些地区还有待新巴比伦王国去夺取。
公元前607年，年迈的那波帕那沙尔把军权交给了儿子尼布甲尼撒二世，而自己只管理国家的内部事务。当时，摆在尼布甲尼撒二世面前的首要任务，是同埃及争夺亚述帝国的部分遗产--叙利亚和巴勒斯坦。为免除自己的后顾之忧，新巴比伦王国继续与米底结盟，尼布甲尼撒二世还与米底公主阿米蒂斯联姻，以巩固这一联盟。
公元前605年春，尼布甲尼撒二世率军西进，攻取叙利亚。卡赫美什是西进叙利亚的必经之地，而埃及在这里驻有一支军队（其中一部分是希腊雇佣军），并与亚述帝国的残余结盟。尼布甲尼撒二世的军队从南北两个方向夹击此城，战斗十分激烈。结果埃及驻防军被彻底歼灭，城市亦变为废墟。这一结果不仅为尼布撒二世打开了通往叙利亚的门户，而且实际上是把叙利亚巴勒斯坦交到了他的手中（卡赫美士战役）。
公元前604年8月，老国王那波帕那沙尔死去，正在叙利亚巩固胜利成果的尼布甲尼撒二世立即回到巴比伦继承了王位。
公元前601年，尼布甲尼撒二世率军向埃及边界推进，同埃及发生战斗，双方损失均很惨重。公元前598年初，他又远征阿拉伯，目的是要控制经过阿拉伯的队商道路。这时，在埃及法老鼓动下，犹太国王伊阿基姆宣布脱离新巴比伦王国，使得尼布甲尼撒二世于公元前587年进军巴勒斯坦，包围耶路撒冷，在18个月后，由于饥荒和内部分裂，耶路撒冷终于在公元前586年陷落。他将耶路撒冷全城洗劫一空，拆毁城墙、神庙、王宫和民居，并下令将犹大国王齐德启亚带到巴比伦去示众，而全城居民则全被俘往巴比伦尼亚，史称“巴比伦之囚”。3千多犹太人被俘往巴比伦尼亚，谢德基亚被扶上犹太国王宝座。
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