1932年2月16日，张景惠参加日本侵略者策动的伪建国会议（“四巨头”会议），根据关东军旨意成立伪“东北行政委员会”，并出任委员长。
2月18日，他以该委员会名义发表“独立宣言”，宣布脱离南京国民政府；3月1日，又发表“建国宣言”，宣布“创立满洲国”。
3月10日，张景惠被任命为伪满洲国参议府议长兼北满特别区行政长官，后因马占山再起抗日，又被委任为伪军政部总长，授衔上将，成为伪满洲国核心成员之一。
1935年5月，张景惠取代郑孝胥接任伪满洲国国务总理大臣，任职长达10年。
期间，他极力宣扬“日满协和”“日满一德一心”，称日本为“亲邦”，死心塌地为日本侵略政策服务。
1937年5月3日，以“协和会”会长的名义操办张作霖的下葬仪式。“七七”事变后，他宣布伪满洲国进入战争状态，全力支持日本侵略军屠杀中国同胞。20
1941年太平洋战争爆发后，又宣称与日本“为命运共同体，举总力协助盟邦之圣战”，使伪满洲国沦为日本对外侵略扩张的后方基地。因其卖国行径，张景惠被日本侵略者赞为“好宰相”，成为钉在历史耻辱柱上的汉奸代表。20
1943年11月5日，参加在东京召开的“大东亚会议”。
伪满末年，日本侵略者在东北农村推行“粮谷出荷”政策，对民众进行竭泽而渔式掠夺，致使百姓生计困顿，只能以糠菜、树叶为食。
即便如此，关东军仍计划额外征收数千吨大豆运往日本。在相关省长会议上，参会的省长大人均面露难色，认为已无油水可榨。
张景惠却极力迎合日军，称“这个数目不多，再增添点也未尝不可”，还宣称“满洲国民有吃苦的习惯，勒勒裤腰带，没啥”。
在其配合下，日军进一步搜刮民脂民膏，将百姓家中存粮彻底搜刮殆尽。
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