中场休息的时候，费雷拉换下波斯蒂加和里卡多·科斯塔，改派23岁中场劳尔·梅雷莱斯和23岁前锋利桑德罗·洛佩斯出战，阵型也调整回4-4-2！不过梅雷莱斯也在穆里尼奥关注的名单里，毕竟他对波尔图球员还是很熟悉的，哪怕是之前的青年队。趁着波尔图还没适应阵型变化，热刺又抓住机会完成破门！
第48分钟，贝尔巴托夫弧顶拿球，佩佩奋力顶住不让贝尔巴托夫转身，保加利亚人也不蛮干，选择回敲！莫德里奇跟上直接远射，皮球直挂球门左上角，2:0，热刺拉开分差！这个丢球对波尔图打击很大，不过热刺也没有继续施压，开始安心打防守反击。第64分钟，莫德里奇放倒安德森吃到黄牌。2分钟后，费雷拉就用完最后的换人名额，安德森下场，27岁巴西前锋阿德里亚诺出战。虽然和国际米兰的阿德里亚诺同名，但今年夏天仅仅以120万欧元从巴西克鲁塞罗转会。
穆里尼奥见波尔图又变阵4-3-3，忍不住冷笑一声，一场比赛三次变阵，哗众取宠罢了。第74分钟，他换下罗本，派上永贝里。第86分钟，莫德里奇被戴维斯换下。第88分钟，马斯切拉诺中场放倒冈萨雷斯被黄牌警告，随后穆里尼奥用费尔南迪尼奥将其换下。最终热刺轻取波尔图，拿下两连胜！
另外一场比赛，汉堡再遭打击，客场0:1不敌莫斯科中央陆军，主队利用角球机会破门一击制胜！第86分钟，汉堡替补前锋本杰明·劳斯被红牌罚下。目前热刺2连胜6分领跑，莫斯科中央陆军1胜1平4分第二，波尔图1平1负1分第三，汉堡2连败垫底。
F组曼联客场1:0小胜本菲卡，列侬助攻萨哈打入全场比赛唯一进球。凯尔特人主场1:0战胜哥本哈根，中村俊辅造点帮助队友主罚命中。曼联同样两连胜6分领跑，凯尔特人1胜1负3分第二，本菲卡与哥本哈根1平1负1分并列第三。
E组皇家马德里主场5:1屠杀基辅迪纳摩，卡洛斯射门被扑，范尼斯特鲁伊补射命中首开记录，然后阿森纳租借的雷耶斯助攻劳尔头球破门，接着雷耶斯自己接迪亚拉助攻得分基本锁定胜局，下半场对方扳回一城，劳尔随后进球上演梅开二度再次拉开分差，第68分钟，客队门将奥列克桑德·肖夫科夫斯基犯规送出红点套餐，范尼斯特鲁伊点射命中定格比分！里昂客场3:0大胜布加勒斯特星，小儒尼尼奥送出两次助攻，弗雷德和蒂亚戈·门德斯各下一城，终场前热刺租借小将本泽马接马卢达助攻进球。里昂2连胜6分居首，皇马和布加勒斯特星1胜1负3分并列第二，基辅迪纳摩两连败垫底。H组AC米兰客场与里尔互交白卷，雅典AEK主场1:1战平安德莱赫特。AC米兰1胜1平4分第一，安德莱赫特与里尔2连平2分第二，雅典AEK1平1负1分第四！
9月27日，欧冠小组赛第二轮继续进行，A组切尔西客场3:1轻取索菲亚利夫斯基！拉西亚克上演帽子戏法，米克尔、布里奇和杰纳斯各送出一次助攻。巴塞罗那则客场被云达不莱梅1:1逼平！普约尔自摆乌龙，终场前德科送出助攻，委内瑞拉18岁小将杰弗里进球救主完成绝平！
C组利物浦主场迎战加拉塔萨雷，一开始利物浦打出气势，克劳奇接阿雷里奥助攻破门取得领先，随后加西亚将彭南特的传中头球送入对方球门拉开比分，下半场刚开始，克劳奇又接芬南传球得分完成梅开二度！只是随后加拉塔萨雷触底反弹，乌米特·卡兰两度头槌建功连扳两城！好在最终利物浦还是3:2险胜！埃因霍温客场1:0小胜波尔多，第85分钟，客队后卫迈克尔·拉米犯规被红牌罚下，不过主队没能抓住机会破门。目前利物浦和埃因霍温1胜1平4分并驾齐驱，波尔多和加拉塔萨雷1平1负1分暂时落后。
B组莫斯科斯巴达主场1:1被葡萄牙体育逼平，纳尼为客队打入扳平进球。焦点战国际米兰主场0:2完败给拜仁慕尼黑，第58分钟，主队前锋伊布拉希莫维奇两黄变一红被罚下，第81分钟，马凯帮助皮萨罗破门打破僵局！第85分钟，主队后卫格罗索也被红牌驱逐，随后伤停补时，波多尔斯基再下一城杀死比赛悬念！拜仁慕尼黑2连胜6分第一，葡萄牙体育1胜1平4分第二，莫斯科斯巴达1平1负1分第三，国际米兰2连败耻辱垫底！
D组瓦伦西亚主场2:1击退罗马，大卫·比利亚一传一射，先助攻安古洛破门，在托蒂点射命中追平比分，比利亚接莫雷蒂助攻打入制胜球。顿涅茨克矿工2:2战平奥林匹亚科斯。瓦伦西亚2连胜6分头名，罗马1胜1负3分第二，顿涅茨克矿工和奥林匹亚科斯1平1负1分垫底。
9月28日，欧联杯第1轮次回合进行，纽卡斯尔联主场2:1击败莱瓦迪亚，贝洛佐格鲁角球助攻、西比尔斯基头球摆渡帮助马丁斯头顶脚踢梅开二度，总比分3:1轻松杀入小组赛！阿森纳主场1:0再胜布拉格斯拉维亚，罗比·基恩一枪毙命，总比分2:0晋级！布莱克本主场2:0完胜萨尔茨堡红牛，佩德森助攻麦卡锡进球，农达头球摆渡，本特利得分锁定胜局，总比分4:2同样过关！只有西汉姆联客场0:3不敌巴勒莫，总比分0:4惨遭横扫。
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